Die Hinspiele des Europa League Sechzentel-Finals 2010 verliefen für die deutschen Clubs eher durchwachsen. Lediglich der Hamburger SV konnte gewinnen. Sie siegten knapp gegen den PSV Eindhoven mit 1:0 (Foul Elfmeter Marcel Jansen). Trotz der Einwechslung von Ruud van Nistelrooy konnte der HSV nicht mehr nachlegen.
Werder Bremen verlor sogar sein Auswärtsspiel gegen Twente Enschede mit 0:1. Die Bremer wirkten kraftlos und waren insgesamt zu zarm.
Der VFL Wolfsburg und Hertha BSC spielten beide Unentschieden. Wolfsburg hat wahrscheinlich die besten Chancen auf das Weiterkommen. Sie schossen zwei Auswärtstore (siehe Auswärtstorregel) gegen Villareal, Endstand 2:2. Die Berliner spielten gegen den führenden der portugiesischen Liga Benfica 1:1.